又作十二神王、十二神将、十二药叉大将。为药师佛之眷属，即守护诵持药师经者之十二夜叉神将；或以其为药师佛之分身。每一神将各拥有七千药叉，计为八万四千护法神。即：(一)宫毗罗，又作金毗罗，意译为极畏。身呈黄色，手持宝杵，以弥勒菩萨为本地。(二)伐折罗，又作跋折罗、和耆罗，意译为金刚。身呈白色，手持宝剑，以大势至菩萨为本地。(三)迷企罗，又作弥佉罗，意译为执严。身呈黄色，手持宝棒或独钴，以阿弥陀佛为本地。(四)安底罗，又作頞你罗、安捺罗、安陀罗，意译为执星。身呈绿色，手持宝锤或宝珠，以观音菩萨为本地。(五)頞尔罗，又作末尔罗、摩尼罗，意译为执风。身呈红色，手持宝叉或矢，以摩利支菩萨为本地。(六)珊底罗，又作娑你罗、素蓝罗，意译为居处。身呈烟色，手持宝剑或螺贝，以虚空藏菩萨为本地。(七)因达罗，又作因陀罗，意译为执力。身呈红色，手持宝棍或鉾，以地藏菩萨为本地。(八)波夷罗，又作婆耶罗，意译为执饮。身呈红色，手持宝锤或弓矢，以文殊菩萨为本地。(九)摩虎罗，又作薄呼罗、摩休罗，意译为执言。身呈白色，手持宝斧，以药师佛为本地。(十)真达罗，又作真持罗，意译为执想。身呈黄色，手持罥索或宝棒，以普贤菩萨为本地。(十一)招度罗，又作朱杜罗、照头罗，意译为执动。身呈青色，手持宝锤，以金刚手菩萨为本地。(十二)毗羯罗，又作毗伽罗，意译为圆作。身呈红色，手持宝轮或三钴，以释迦牟尼佛为本地。
或谓十二神将于昼夜十二时、四季十二个月轮流守护众生，若以地十二支逆配十二神将，则宫毗罗属亥，伐折罗属戌，招度罗属丑，毗羯罗属子等。其配属关系及本地、持物等，表解如下：
盖于药师经并未举出十二神将配于十二支之说，又一行阿阇梨诠集、妙见菩萨神咒经等亦未见记载，故此说为何人所传不详。疑系十二之数与十二支之数相合，且大方等大集经卷二十三举有十二兽之说，故后世附会之，遂产生种种说法。［药师七佛供养仪轨如意王经、药师如来本愿功德经、药师琉璃光王七佛本愿功德念诵仪轨供养法、灌顶经卷十二、陀罗尼经卷二、净琉璃净土标］p6692